LES CELLULES QUI PERMETTENT L’INVASION DU SYSTEME NERVEUX CE

LES CELLULES QUI PERMETTENT L’INVASION DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL PAR LES LYMPHOCYTES T ENCEPHALITOGENES

INTRODUCTION :

L’immunité :
A une agression doit correspondre une réponse immune correctement adaptée. L'adaptation fait appel à une participation équilibrée de différentes cellules du système immunitaire. Ce que l'on appelle " l’immunité " est la résultante d’une communication entre 2 systèmes : 1) l’immunité innée ; 2) l’immunité spécifique.

1) L’immunité innée :
L’immunité innée fait appel à des macrophages (cellules issues des cellules sanguines et intervenant dans la défense de l’organisme). Ces cellules possédent « génétiquement » des récepteurs qui reconnaissent des antigènes communs à plusieurs groupes de pathogènes. Contrairement à l’immunité adaptative, la réponse innée est rapide (de quelques minutes à quelques heures), mais elle ne possède pas la spécificité antigénique et elle n’induit donc pas de mémoire immunologique caractérisant l’immunité adaptative.
Le développement du système immun spécifique nécessite de nombreuses phases de sélection et de maturation de cellules et surtout l'activation des mécanismes de tolérance vis-à-vis des antigènes du soi.

2) Les mécanismes de l’immunité spécifique :
Les réactions immunitaires spécifiques sont déclenchées le plus souvent par des antigènes (portés par des corps étrangers circulants) présentés par des cellules spécialisées à des cellules immunocompétentes comportant le récepteur spécifique correspondant. Ces cellules spécialisées peuvent être de 3 types : les cellules dendritiques (cellules appartenant au système immunitaire), les macrophages et les lymphocytes B. Ces cellules spécialisées sont appelées les cellules présentatrices d’antigène (CPAs). À la suite de cette phase d’induction se produit une phase de stimulation des cellules effectrices (cellules à l’origine de la réaction inflammatoire). La phase d'induction commence lorsque des CPAs ayant absorbés et dégradés des corps étrangers portant des antigènes rencontrent des cellules immunocompétentes dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques). Les CPAs traitent les produits issus de la dégradation afin de les associer à des molécules spécifiques de leur membrane, les molécules du CMH de classe II (complexe majeur d’histocompatibilité). L’antigène ainsi présenté par la CPA va être reconnu par un récepteur spécifique situé sur les lymphocytes T CD4+ naïfs. Ceci permet de sélectionner par un mécanisme de double reconnaissance un ensemble spécifique de lymphocytes T CD4+ activés servant à stimuler des lymphocytes B (production d’anticorps spécifiques de l’antigène) ou d’autres types de lymphocytes (comme les lymphocytes CD8+ cytotoxiques).
Les mécanismes de présentation de l'antigène sont résumés sur le schéma ci-dessous :

Différents mécanismes interviennent pour permettre aux auto-antigènes d’être reconnus par les lymphocytes T comme étant des molécules du « soi » et de ce fait empêcher leur activation. C’est ce que l’on appelle la tolérance du soi. L’absence ou la rupture de tolérance vis à vis d’un auto-antigène périphérique peut conduire au développement, à l’amplification ou à la diversification d’une maladie auto-immune.

L’encéphalite auto-immune expérimentale :
L’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) sert de modèle pour étudier la sclérose en plaques. L’EAE est induite chez la souris, le rat ou le singe par l'injection sous-cutanée de la protéine basique de la myéline (MBP). Une à trois semaines plus tard l’animal développe une encéphalomyélite aiguë et monophasique. Ce lapse de temps est interprété comme le temps nécessaire à la réactivation des lymphocytes T. Des variants de ce modèle sont obtenus en utilisant d'autres protéines de la myéline, en modifiant le mode d'inoculation ou l'animal d'étude. L'EAE peut également être induite par transfert passif de lymphocytes T activés, issus d’un animal immunisé contre ces mêmes antigènes, à un autre animal. La susceptibilité et la progression de la maladie varient selon l’espèce et la souche considérées. Cependant, elle diffère de la SEP du fait que les lésions sont essentiellement péri-vasculaires et non en plaques.
L’EAE résulte de la présentation d’une protéine myélinique au récepteur T spécifique de cette protéine par une CPA. Cette reconnaissance de l’antigène induit une activation des lymphocytes T CD4 + (cf schéma) qui vont favoriser la production d’anticorps par les lymphocytes B et libérer des cytokines pro-inflammatoires conduisant à l’inflammation du système nerveux central (SNC) et à la destruction des tissus.

Les mécanismes de la SEP:
Dans la SEP, les oligodendrocytes (cellules myélinisantes) sont considérées comme les cibles principales du processus inflammatoire. Toutefois, ces cellules n’expriment pas de molécules du CMH de classe II et ne peuvent donc pas servir de CPAs. Or les lymphocytes T doivent être préalablement activés et donc reconnaître leur cible à la surface des CPAs pour pénétrer dans le SNC.
Par l’analyse de cultures cellulaires, des chercheurs avaient mis en avant le rôle éventuel de la microglie ou des astrocytes (cellules de soutien des neurones) comme CPAs pour permettre la reconnaissance de l’antigène cible et l’invasion des lymphocytes T. De plus, l’analyse de lignées de rats chez qui l’EAE avait été induite par transfert de lymphocytes T, montrait que les lymphocytes T encéphalitogènes étaient tout d’abord conduits vers les organes lymphoïdes secondaires, où ils subissaient une maturation, avant de provoquer l’inflammation du SNC.
Par ailleurs, des travaux antérieurs avaient montré que les cellules dendritiques étaient présentes au niveau de la barrière hémato-encéphalique (barrière sang-SNC) dans des conditions physiologiques et migraient dans le SNC lors de l’inflammation. Ainsi, dans la SEP, ces cellules dendritiques sont localisées dans le parenchyme (tissu) nerveux (et colocalisent avec les lymphocytes T) alors qu’elles sont uniquement associées aux vaisseaux (et non dans le parenchyme) dans les conditions physiologiques/non-inflammatoires.

ANALYSE DES DONNEES :
Récemment, un article publié dans le journal scientifique Nature Medicine, par l’équipe du Pr Becher à Zurich a permis d’approfondir les connaissances concernant les mécanismes qui conduisent à l’inflammation ou à l’invasion du SNC par les lymphocytes T et au développement de la maladie.
Les travaux réalisés par cette équipe ont été faits chez des souris ayant reçu des lymphocytes T encéphalitogènes induisant une EAE. Les lignées de souris utilisées avaient également subi différentes modifications génétiques afin d’étudier les phases successives du développement de la maladie.
Cependant, il est important de noter que la maladie chez les animaux est induite alors que chez l’homme elle est spontanée.

L’analyse des résultats obtenus par ce groupe de recherche a permis de montrer que :
a) dans des lignées de souris chez qui les organes lymphoïdes secondaires étaient défectueux ou absents, la migration des lymphocytes T encéphalitogènes vers les organes lymphoïdes secondaires n’était pas un pré-requis pour conditionner les lymphocytes T auto-agressifs à migrer dans le SNC et initier la maladie.

b) la microglie ou les astrocytes n’étaient pas requis par les lymphocytes T pour reconnaître leur cible. Par contre, des CPAs extérieures au SNC étaient obligatoires pour développer la maladie.

c) une sous population de CPAs, les cellules dendritiques, était capable d’induire à elle seule la maladie et l’inflammation du SNC en activant des lymphocytes T encéphalitogène. L’analyse de tissus humains prélevés chez des personnes atteintes de SEP montre une augmentation des CPAs et plus particulièrement des cellules dendritiques. Cette sous population est présente également dans les tissus non inflammés mais ne se trouve pas en contact avec des lymphocytes T.

d) chez les souris EAE, l’augmentation du nombre de cellules dendritiques entraînait une sévérité plus importante de la maladie et un lapse de temps de réponse plus court. Ces résultats suggèrent que les cellules dendritiques sont la plus importante, si ce n’est la seule, population de CPAs qui entraîne l’invasion SNC par les lymphocytes T et le développement de la maladie.

En résumé, les auteurs montrent que les lymphocytes T encéphalitogènes peuvent être activés directement au niveau de la barrière hémato-encéphalique pour migrer dans le SNC et initier l’EAE. Les cellules dendritiques sont identifiées dans cette étude comme les principales actrices de la présentation des antigènes de la myéline aux lymphocytes T. Elles sont aussi présentes dans les tissus humains non inflammatoires suggérant que dans les conditions physiologiques, ces cellules dendritiques pourraient présenter des antigènes de la myéline, mais les mécanismes de la tolérance des antigènes du soi ne permettent pas d’enclencher l’invasion du SNC et de provoquer la maladie. Par contre, dans un contexte pathologique, ces mêmes cellules dendritiques se comportent comme des CPAs et induisent une inflammation du SNC conduisant à une destruction tissulaire. Les cellules dendritiques semblent donc jouer un rôle pivot dans le développement inflammatoire du SNC et elles pourraient servir de cibles thérapeutiques pour les patients atteints de SEP.

Posté le: 29 Nov 2007 à 22:46 Sujet du message:

bon je crois que j'attendrais demain pour le lire entièrement ce soir

merci Mariette

Posté le: 29 Nov 2007 à 23:18 Sujet du message:

ma Mariette

mais comme notre amie Tounie je lirai demain car à cette heure :serpent: :tire langue:

Posté le: 30 Nov 2007 à 0:00 Sujet du message:

merci Mariette, il me faudra quelques jours pour tout comprendre, mais c'est sympa, on l'a sous la main, grâce à toi!

Posté le: 30 Nov 2007 à 13:55 Sujet du message:

Mariette

Posté le: 30 Nov 2007 à 14:16 Sujet du message:

Je l'ai lu entièrement, c'est vraiment très ardu, je ne sais pas si j'ai tout compris!!!!

Posté le: 30 Nov 2007 à 14:28 Sujet du message:

et bé je ne l'ai pas encore lu mais je crois qu'il faudra que je le lise une dizaine de fois pour comprendre aussi :wink:

Posté le: 30 Nov 2007 à 14:47 Sujet du message:

et bin j'te souhaite du courage ma Sylvie!!!

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